第三节 Conradi-Hünermann-Happle综合征（Conradi-Hünermann-Happle syndrome）
麻醉管理所面临的主要问题
气道管理
身材矮小畸形所带来的麻醉风险
【病名】
Conradi-Hünermann-Happle综合征（Conradi-Hünermann-Happle syndrome），又称Conradi-Hünermann综合征、Happle综合征、X连锁的软骨发育不全2型（chondrodysplasia punctata，X-linked dominant，CDPXD2）、X连锁显性斑点软骨发育不全症等。
【病理与临床】
1.本病是一种以骨骼畸形、皮肤异常、白内障和矮小为主要临床特征的罕见X连锁显性遗传性疾病。1931年由Conradi与Hünermann报道，20世纪70年代Happle对它进行了完整的描述。“Conradii-Hunermann”曾被普遍用于描述斑点软骨发育不全，但现专指“X连锁显性的斑点软骨发育不全”。目前研究认为它是由于emopamil-binding protein（EBP，Xp11.23-p11.22）基因突变引起的，在许多情况下，这种突变是随机发生的。本病几乎只影响女性，它在普通人群中的确切患病率不明，有人估计约为10万分之一。
2.临床表现 患者中至少有95%的活胎个体是女性，其表现差别很大，从胎儿多发性畸形、严重生长迟缓到表现轻微，甚至是没有可识别的身体异常。临床表现为生长发育不足、身材矮小、独特的颅面外观；在完成正常骨骺骨化之后，X线显示长骨、椎骨、肋骨、气管远端有点状软骨发育不全，近端呈现不对称缩短，脊柱侧弯。皮肤异常为新生儿线性或斑点性鱼鳞病，通常在出生的头几个月内消退，留下线状或轮状的萎缩斑块，其他还有毛囊萎缩、瘢痕性脱发、粗毛、偶尔扁平或分裂的指甲。眼异常表现为白内障、小眼或者微角膜等。男性偶有发病，临床表现包括中度至重度的发育迟缓、发作性癫痫、胼胝体发育不全和小脑（主要是蚓部）发育不全等。小于10%的患者可能伴有偶尔的畸形：包括感觉神经或传导性听力损失、腭裂、先天性心脏病、肾脏畸形、中枢神经系统畸形（如：Dandy-Walker畸形、颅后窝缺陷等）。
3.诊断 主要根据临床表现。由于X染色体的随机失活，患者临床表现变化很大。患者在新生儿期和婴儿期通常伴有更严重的表现，而在长大后或在成年期包括身材矮小等变得轻微。
【麻醉管理】
1.对待此类患者及家属时要给予尊重、抚慰疏导和人文关怀，重视术前访视，追问病史、成长经历，常规检查和评估重要器官功能，特别是脊椎形态及功能有无异常，据此制订相应的麻醉管理计划。
2.气道管理是麻醉所面临的主要问题。有些患者的特殊面容如短上颌骨、大下颌骨、大舌头及头部后仰受限可导致喉镜置入、显露声门和气管插管困难，增加困难气道的风险。
3.全身麻醉患者可因全麻药的残余作用、麻醉过深、体表面积小引起药物代谢和排泄时间延长，导致呼吸抑制、缺氧和二氧化碳潴留，故要重视围手术期麻醉管理和监测，力求生命体征平稳。胼胝体发育不全者易出现低体温，要注意其体温管理。
4.椎管内麻醉的难点在于患者常合并脊柱侧弯、胸椎后凸、腰椎前凸、体表骨性标志不明显、椎管狭窄，区域阻滞的实施困难加大；因术前难以评估脊柱畸形的内部情况，可能导致椎管内麻醉穿刺困难和置管失败；由于蛛网膜下腔和硬膜外腔体积变化，药物在椎管内扩散可能变得难以控制，椎管内麻醉时应注意控制局麻药的浓度、用量与阻滞平面；术后随访应注意肢体感觉及运动功能恢复情况，及时发现处理麻醉并发症。
（罗 涛）
参考文献
[1]VENTOSA FERNÁNDEZ G，FREIRE VILA E，DE LA IGLESIA LÓPEZ A，et al.Conradi-Hünermann chondrodysplasia punctata：anaesthetic implications[J].Rev Esp Anestesiol Reanim，2012，59：98-101.