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第二节 肿瘤细胞的干性
与对胚胎干细胞分子调控的大量研究相比,肿瘤细胞的干性调控研究仍处于初期,需要继续寻找更可靠、通用的肿瘤干细胞标记物和肿瘤细胞干性评估标准。目前肿瘤细胞的干性研究已经有了很大的进展。据报道,肺腺癌肿瘤干细胞样的CD133+细胞亚群典型地表达Oct3/4和Nanog,而且Oct3/4和Nanog的表达提高了肺腺癌细胞的干性特征,这表明这些干细胞因子的表达和肿瘤干细胞之间有关联。Jeter等应用诱导性Nanog过度表达的慢病毒系统成功验证Nanog在前列腺癌细胞系和乳腺癌细胞系中的干性维持功能。Nanog过度表达的癌细胞系表现出较强的肿瘤干细胞样特性,比如耐药性、肿瘤再生和去势治疗抵抗。所有这些实验均表明肿瘤细胞的干性可以由相关的干细胞因子的上调而上调。
为方便研究,肿瘤细胞的干性不妨定义为肿瘤细胞接近肿瘤干细胞的程度。尽管就特定的肿瘤干细胞而言,我们对其真正的分子以及细胞生物学的特性的了解还非常有限,基于胚胎干细胞的干性特征来衡量肿瘤细胞的干性从一开始就已经成为了肿瘤干细胞研究的基础。近年来的大量研究已经表明肿瘤细胞的干性可以受诸多因素的影响而上调或下降。理论上来讲,上调肿瘤细胞的干性会引导肿瘤细胞向着肿瘤干细胞的方向发展,而达到极大程度的干性的肿瘤细胞就应该符合肿瘤干细胞的定义。而下调肿瘤细胞干性的手段会迫使肿瘤细胞分化,甚至凋亡。